高效骨痛康河南健源有限公司：肌酸激酶也叫肌酸磷酸轉(zhuǎn)移酶,它是體內(nèi)當(dāng)中非常重要的組成部分
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今天，《科學(xué)》雜志給了我們答案。美國西北大學(xué)芬伯格醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，按照晝夜節(jié)律，在一天中的“活躍期”進(jìn)行限時進(jìn)食可以通過增強(qiáng)產(chǎn)熱抑制體重增加，產(chǎn)熱的增強(qiáng)是通過脂肪細(xì)胞的晝夜節(jié)律和無效肌酸循環(huán)達(dá)成的[1]。
此前的研究發(fā)現(xiàn)，在一周的時間內(nèi)，在不活躍高效骨痛康膠襄期（白天）食用高脂飲食的小鼠（小鼠為夜行性動物，活躍期與人類相反），與活躍期（夜晚）高脂飲食的相比，體重增加明顯更多[2]。
為了搞清楚進(jìn)食時間對體重增加的影響，研究人員將小鼠安排進(jìn)了30℃的恒溫房間，這是小鼠維持體溫時能量消耗最小的溫度，這樣能夠獨(dú)立于體溫維持，更好地體現(xiàn)飲食的產(chǎn)熱作用對能量平衡的“貢獻(xiàn)”。
小鼠被分為3組，一組不限時隨意進(jìn)食，一組在白天（不活躍期，ZT0-12時間段）進(jìn)食，一組在夜晚（活躍期，ZT12-24時間段）進(jìn)食，食物時統(tǒng)一提供的高脂飲食。隨意進(jìn)食的小鼠有大約30%的食物是在白天吃掉的（就算是小鼠也忍不住吃“夜”宵？），一周后，三組小鼠雖然均有體重增加，但夜晚進(jìn)食組要少得多。
隨意進(jìn)食（黑）、白天進(jìn)食（紅）和夜晚進(jìn)食（藍(lán)）小鼠的體重增加
盡管活動節(jié)律相似，但相比夜晚進(jìn)食的小鼠，白天進(jìn)食的小鼠在夜晚有更低的耗氧量，以體重為協(xié)變量的能量消耗分析顯示，夜晚進(jìn)食的小鼠能量消耗比白天進(jìn)食的小鼠更多。這與其他研究發(fā)現(xiàn)的，夜晚進(jìn)食的小鼠比白天進(jìn)食的產(chǎn)熱增強(qiáng)相一致[3]。
這些結(jié)果共同說明了，在一天中的不活躍期進(jìn)食導(dǎo)致的體重增加一定程度上源自于能量消耗的減少。
這個結(jié)論也促使研究人員對比了兩組小鼠脂肪組織的代謝，他們發(fā)現(xiàn)，夜晚進(jìn)食小鼠的腹股溝白色脂肪組織（iWAT）和棕色脂肪組織（BAT）中，由葡萄糖轉(zhuǎn)化而來的丙酮酸和乳酸增加，表明糖酵解作用增強(qiáng)。
他們還分析了iWAT和BAT中晝夜節(jié)律基因的RNA表達(dá)波峰和波谷，發(fā)現(xiàn)只有夜晚進(jìn)食的小鼠核心節(jié)律基因表達(dá)振幅最高，隨意進(jìn)食和白天進(jìn)食的小鼠都有所下降，而且白天進(jìn)食小鼠iWAT和BAT中的解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）的表達(dá)降低，這表明，脂肪細(xì)胞的晝夜節(jié)律和產(chǎn)熱節(jié)律的紊亂可能是白天進(jìn)食的小鼠出現(xiàn)代謝問題的基礎(chǔ)原因。
抗產(chǎn)熱轉(zhuǎn)錄因子ZFP423能夠抑制產(chǎn)熱轉(zhuǎn)錄過程，包括UCP1腎上腺素能激活途徑。研究人員構(gòu)建了脂肪細(xì)胞特異性缺失ZFP423（Zfp423-KO）的小鼠，讓它們進(jìn)行限時進(jìn)食，小鼠WAT中的米色脂肪細(xì)胞廣泛積累，并激活產(chǎn)熱，與對照組（非Zfp423-KO）相比，同樣是白天進(jìn)食，Zfp423-KO小鼠的體重增加減少，葡萄糖耐量改善。高效骨痛康河南
對照組和Zfp423-KO小鼠的體重（B）和葡萄糖耐量（C）變化
脂肪細(xì)胞的主要產(chǎn)熱機(jī)制包括經(jīng)UCP1的質(zhì)子漏、肌酸-底物循環(huán)、鈣依賴性的ATP水解和脂質(zhì)循環(huán)。為了搞清楚Zfp423-KO小鼠產(chǎn)熱增強(qiáng)的代謝機(jī)制是哪些，研究人員對脂肪細(xì)胞進(jìn)行了生物能量和代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)Zfp423-KO脂肪細(xì)胞中糖酵解增強(qiáng)，β3腎上腺素能受體激活。
在Zfp423-KO脂肪細(xì)胞中，29種代謝產(chǎn)物差異化富集，包括肌酸、丙酮酸和乳酸的增加，磷酸肌酸陳麻子高效骨痛康和ATP的減少。肌酸合成、輸入和循環(huán)的增加為產(chǎn)熱細(xì)胞中線粒體ATP轉(zhuǎn)換的無效循環(huán)（也叫作底物循環(huán)，水解ATP將化學(xué)能轉(zhuǎn)換為熱能）提供了“燃料”[4]，而且肌酸激酶B（CKB）的水平也顯著增加，CKB是脂肪產(chǎn)熱中無效肌酸循環(huán)的主要激酶同工酶。
另外，磷酸肌酸/肌酸的比值也顯著降低，反映了去甲腎上腺素刺激（NE）的腎上腺素能響應(yīng)。
對照組和Zfp423-KO小鼠的磷酸肌酸/肌酸比值
綜合來看，Zfp423的缺失通過增加解偶聯(lián)呼吸、去甲腎上腺素刺激的呼吸、進(jìn)入糖酵解的葡萄糖通量和肌酸循環(huán)，來促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱。
Zfp423-KO脂肪細(xì)胞中CKB和無效肌酸循環(huán)的增加讓研究人員猜測，通過肌酸轉(zhuǎn)換實現(xiàn)的產(chǎn)熱可能是活躍期限時進(jìn)食改善健康的代謝機(jī)制。為了驗證這一猜測，研究人員構(gòu)建了脂肪細(xì)胞特異性缺失甘氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶（GATM）的小鼠，它們的脂肪細(xì)胞肌酸合成基因減少。
與研究人員的預(yù)期一致，無論是白天進(jìn)食還是晚上進(jìn)食，這些小鼠的體重增加相似，且與非缺失的在白天進(jìn)食的小鼠沒有差異。
對照組和Gatm-KO小鼠體重（B）、身體成分（C）和食物攝入量（D）的變化
脂肪細(xì)胞節(jié)律可能影響生物能轉(zhuǎn)錄因子的激活或CLOCK-BMAL1依賴性的肌酸代謝激活，在缺失核心節(jié)律激活因子BMAL1的脂肪細(xì)胞中，肌酸代謝基因的表達(dá)和肌酸水平顯著降低，磷酸肌酸/肌酸比值升高。
甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶2A基因（Mat2a）在肌酸代謝中發(fā)揮重要功能，研究人員在它的啟動子上發(fā)現(xiàn)了BMAL1的結(jié)合位點(diǎn)，且Mat2a基因的表達(dá)在缺失Bmal1的脂肪細(xì)胞中降低，因此，它可能介導(dǎo)了BMAL1對肌酸合成的調(diào)節(jié)。
總的來說，這項研究表明，在一天中的活躍期進(jìn)行限時進(jìn)食可以通過增強(qiáng)產(chǎn)熱抑制體重增加，產(chǎn)熱的增強(qiáng)是通過脂肪細(xì)胞的晝夜節(jié)律和無效肌酸循環(huán)唐山哪里有賣高效骨痛康膠囊的達(dá)成的。
研究人員表示，限時進(jìn)食是一種很有希望的，能夠減重并改善代謝健康高效骨痛康膠囊價格的方法，幾乎沒有副作用，對限時進(jìn)食背后機(jī)制的深入了解或許能夠幫助我們拓展限時進(jìn)食的益處[5]。
參考文獻(xiàn)：
[1]
[2] Arble D M, Bass J, Laposky A D, et al. Circadian timing of food intake contributes to weight gain[J]. Obesity, 2009, 17(11): 2100-2102.
[3] Mina A I, LeClair R A, LeClair K B, et al. CalR: a web-based analysis tool for indirect calorimetry experiments[J]. Cell metabolism, 2018, 28(4): 656-666. e1.
[4] Chouchani E T, Kazak L, Spiegelman B M. New advances in adaptive thermogenesis: UCP1 and beyond[J]. Cell metabolism, 2019, 29(1): 27-37.
[5]
本文作者丨應(yīng)雨妍
