河南省高效骨痛康：抑郁癥的治療,心理治療它分為幾大類,第一大類的,用的比較多的
2022年11月3日，COMPASS Pathways公司研發(fā)的合成裸蓋菇素制劑COMP360，治療難治性抑郁的IIb期臨床研究結(jié)果發(fā)表于權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。結(jié)果表明，29.1%患高效骨痛康131 者在接受單劑25mg COMP360治療三周后癥狀得到顯著改善，20.3%在12周后仍有效果。后續(xù)III期試驗(yàn)預(yù)期將在年內(nèi)啟動(dòng)。
01
研究背景
目前，全球有3.2億人患有重型抑郁癥（Major Depressive 濮陽(yáng)高效骨痛康Disorder，MDD），其中三分之一為難治性抑郁癥（Treatment-Resistant Depression，TRD）。TRD患者往往在接受兩種或以上的抗抑郁藥治療后仍收效甚微，其醫(yī)療費(fèi)是其他患者的2-3倍，全球死亡率也更高。由于現(xiàn)有療法難以醫(yī)治，多達(dá)30%的患者曾嘗試過(guò)自殺，令人扼腕。所幸近年來(lái)不斷有振奮人心的結(jié)果表明，小分子化合物裸蓋菇素在治療TRD上有著出人意料的效果。
裸蓋菇素天然存在于200多種蘑菇之中，能誘發(fā)人產(chǎn)生幻覺(jué)與欣快感，目前在我國(guó)被列為新型毒品，屬第一類精神藥物，受到嚴(yán)格管控。然而，就像同屬毒品卻具有快速?gòu)?qiáng)效抗抑郁作用的“K粉”氯胺酮一樣，在科學(xué)合理地使用下，裸蓋菇素也能發(fā)揮抗抑郁作用。據(jù)此，生物公司COMPASS Pathways（下稱“COMPSS”）合成了多晶形、高純度、穩(wěn)定的裸蓋菇素制劑COMP360，并在臨床試驗(yàn)中探索其治療TRD的潛力。
COMP360作用機(jī)制
COMPASS
研究表明，裸蓋菇素可激活大腦皮層和邊緣系統(tǒng)的5-HT2A受體，啟動(dòng)下游G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)通路，改善多巴胺的釋放促進(jìn)積極情緒，下調(diào)默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)，使皮層活動(dòng)去同步化，催生新的全腦功能連接，增強(qiáng)神經(jīng)可塑性，給患者帶來(lái)難得的心理干預(yù)治療窗。
02
臨床試驗(yàn)
COMP360的I期安全性與可行性試驗(yàn)共有89名健康志愿者參加。2019年12月發(fā)表的結(jié)果表明其耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且對(duì)被試的認(rèn)知與情緒無(wú)負(fù)面作用。基于這些數(shù)據(jù)，COMPASS旋即開(kāi)展了IIb期試驗(yàn)P-TRD。
P-TRD共在10個(gè)國(guó)家招募了233名TRD患者，并將其隨機(jī)分入25、10、1mg 高效骨痛康衛(wèi)藥準(zhǔn)字COPM360的治療組。由于COMP360具有致幻性，試驗(yàn)并未設(shè)置安慰劑組，而是用并不能產(chǎn)生治療效果，但能誘發(fā)幻覺(jué)的1mg劑量代替。各組被試分高效骨痛康膠囊是療程藥嗎別一次性服用三種劑量的COMP360，全程輔以6次以上心理治療。
試驗(yàn)將接受治療三周后被試蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（Montgomery-?sberg Depression Rating Scale，MADRS）得分較基線的變化量作為主要臨床終點(diǎn)，將3周后的患者反應(yīng)（MADRS下降50%）、癥狀緩解率（MADRS得分≤10）、12周后的持續(xù)反應(yīng)（MADRS下降50%）作為次要臨床終點(diǎn)評(píng)價(jià)COPM360治療TRD的療效。
2021年9月，P-TRD順利完成，COMPASS在2021年底公布了初步試驗(yàn)結(jié)果，但未發(fā)表實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。直到11月3日，經(jīng)過(guò)同行評(píng)議的詳細(xì)數(shù)據(jù)方才發(fā)表于NEJM。
P-TRD試驗(yàn)中各組被試MADRS得分變化
COMPASS
結(jié)果顯示，所有被試在服藥次日MADRS得分均大幅降低，29.1%服用25mg COMP360的被試在3周時(shí)癥狀仍有緩解。高劑量組效果顯著優(yōu)于低劑量組，MADRS得分下降差異為6.6。COMP360分別對(duì)高低劑量組20.3%和10.1%的被試有長(zhǎng)達(dá)12周的持續(xù)效果。
安全性方面，高中低三組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為84%、75%、72%，多為頭疼、惡心和眩暈。更為嚴(yán)重的自殺念想或自殘?jiān)谌M中均有出現(xiàn)，高劑量組有三位未見(jiàn)療效者在服藥一個(gè)月后報(bào)告了自殺行為，但MADRS結(jié)果表明各組被試自殺念想均未加重。
綜合上述結(jié)果，論文認(rèn)為單劑25mg COMP360可較低劑量組顯著降低TRD患者3周內(nèi)的抑郁量表得分，但伴有不良反應(yīng)，需要規(guī)模更大、時(shí)間更長(zhǎng)、與其他療法對(duì)比的III期試驗(yàn)來(lái)確定COMP360的療效與安全性。
目前，COMP360已獲得FDA突破性療法認(rèn)證，后續(xù)III期試驗(yàn)也將在年內(nèi)啟動(dòng)。
03
市場(chǎng)前景
在接受BBC采訪時(shí)，愛(ài)丁高效骨痛康上海 堡大學(xué)生物精神病學(xué)教授Andrew McIntosh認(rèn)為，“該研究是迄今為止最有力的證據(jù)，以證明對(duì)致幻劑進(jìn)行進(jìn)一步、更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間的隨機(jī)試驗(yàn)是合理的。裸蓋菇素或（將）成為幾十年來(lái)一直使用的抗抑郁藥的潛在替代品�！�
COMP360治療TRD
NEJM
由于傳統(tǒng)療法對(duì)TRD束手無(wú)策，一億患者的醫(yī)療需求造成了巨大的市場(chǎng)缺口。據(jù)估計(jì)，TRD的市場(chǎng)份額將在2029年從現(xiàn)有15.5億美元增長(zhǎng)至28.3億美元。
然而值得注意的是，由于具有致幻作用，含有裸蓋菇素的裸蓋菇已被包括我國(guó)在內(nèi)的若干國(guó)家列為毒品。如何在重重管制下推動(dòng)其作為藥品上市，如何避免被不法分子濫用，都將成為監(jiān)管難題。另外，不可或缺的心理治療也將阻礙COPM360的推廣。
相較而言，同屬精神藥品、用藥一次僅能維持一周的艾氯胺酮鼻腔噴霧劑Spravato，尚有潛力在2028年占據(jù)18.3億的MDD與TRD市場(chǎng)。若能成藥，單劑效應(yīng)能維持3-12周的COMP360大概率也將取得不俗的成績(jī)。此外，COMPASS公司對(duì)這款藥物的定位也不局限于TRD，探索COMP360治療神經(jīng)性厭食癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行之中。
參考資料
Goodwin, Guy M., et al. "Single-Dose Psilocybin for a Treatment-Resistant Episode of Major Depression." New England Journal of Medicine 387.18 (2022): 1637-1648.
