甲氨蝶呤常見毒性反應(yīng)有哪些？該如何處理？
十月懷胎，一朝分娩，世界上懷孕母親是最辛苦的，也是最美的!可是，有些女性在懷孕時，不幸慘遭宮外孕的“襲擊”。剛沉醉在懷孕的驚喜中，卻突然得知是宮外孕(異位妊娠)，這真是糟透了。而當(dāng)聽聞治療方案是甲氨蝶呤這一頂著“化療藥物”名頭的特殊藥品時，更是讓不少女性提心吊膽，憂心忡忡。
今天，婦幼藥師針對有關(guān)甲氨蝶呤在治療異位妊娠中的常見問題，進行一一解答。
Q.01
什么是甲氨蝶呤?
甲氨蝶呤(methotrexate， MTX)是異位妊娠保守治療最常用的藥物。
MTX為一種干擾葉酸代謝的抗腫瘤藥，其結(jié)構(gòu)與葉酸類似，通過競爭性抑制細(xì)胞中二氫葉酸還原酶(dihydrofolate reductase，DHFR)的活性，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，使胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷酸合成中的一碳高效骨痛康膠囊價格單位轉(zhuǎn)移受阻，抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和復(fù)制。
Q.02
什么情況下適合使用MTX治療異位妊娠?
需同時滿足以下條件：
無輸卵管破裂
血流動力學(xué)穩(wěn)定
陰道超聲未見胎心搏動
陰道超聲腫塊直徑≤4cm
血清hcg5000mIU/mL
患者應(yīng)血流動力學(xué)穩(wěn)定，無嚴(yán)重臟器功能障礙或消化性潰瘍，可進行后續(xù)血液檢查以跟進監(jiān)測血清hcg水平。
如妊娠增長迅速，其可預(yù)測的因素如：腫塊直徑較大、血清hcg水平較高(或48h內(nèi)上升超過50%)、有胎心搏動，則MTX治療失敗率較高，故不建議此類患者選擇MTX治療。
另外，如有輸卵管破裂，可能在短時間內(nèi)危及患者生命安全，需盡快手術(shù)治療。
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MTX如何給藥?
MTX通常局部注射一次給藥。
如果第一次給藥后血清hCG水平?jīng)]有降低到足夠的程度，則可能會推薦另一劑甲氨蝶呤，或進行手術(shù)治療。
Q.04
MTX可能有哪些負(fù)作用?
腹痛（也可能發(fā)生陰道出血或斑點）
胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）
口腔炎
頭暈
由于MTX對滋養(yǎng)細(xì)胞組織的細(xì)胞毒性作用，患者可在接受MTX治療后2-3天出現(xiàn)腹痛，在沒有明顯輸卵管破裂和顯著腹腔積血的體征和癥狀的情況下，腹痛通�？梢酝ㄟ^經(jīng)陰道超聲監(jiān)測女性的血紅蛋白水平和腹腔內(nèi)液體量來期待地控制。
需警惕在治療結(jié)束之前，輸卵管破裂的風(fēng)險不會消失!如果有破裂的癥狀，包括突然的腹痛、肩痛或虛弱，請立即聯(lián)系醫(yī)務(wù)工作者。
由于MTX影響快速分裂組織，胃腸道問題(如惡心、嘔吐和口腔炎)是多次給藥后最常見的不良反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)可對癥止吐、止瀉處理。
Q.05
口腔黏膜炎和潰瘍的處理：
保持口腔清潔，可給予冰塊含化，口腔降溫；患處局部涂抹碘甘油或口腔潰瘍貼膜。
如疼痛不能進食者，可給予2%利多卡因1支加入2.5%碳酸氫鈉堿性溶液中，和1%的亞葉酸鈣交替含漱。
盡管在臨床使用過程中，會有極少數(shù)患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但MTX在異位妊娠中的應(yīng)用為小劑量治療方案，有別于其他疾病的大劑量治療方案，且MTX的大部分副作用與其使用劑量具有相關(guān)性。因此，使用MTX治療異位妊娠的患者不必過于焦慮。
Q.06
MTX治療期間有哪些注意事項?
避免以下情況：
劇烈運動
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酒精
食用維生素和含有葉酸的食物，
使用止痛藥和非甾體抗炎藥
長時間暴露在陽光下
建議在治療期間避免使用葉酸補充劑、含有葉酸的食物(強化谷物、強化面包和意大利面、花生、深綠葉蔬菜、橙汁和豆類)和非甾體抗炎藥(如布洛芬)，因為這些產(chǎn)品可能會降低甲氨蝶呤的療效。
建議避免使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥物、酒精和產(chǎn)氣食物，以免掩蓋或混淆破裂癥狀的疼痛。
建議避免長時間的陽光照射，以降低皮炎的發(fā)生風(fēng)險。
Q.07
MTX是否有長期的生殖毒性?
目前證據(jù)表明，MTX治療異位妊娠，不會對隨后的生育能力或卵巢儲備產(chǎn)生不利影響。
MTX在血清徹底清除，需要4-12周。根據(jù)指南建議在MTX治療期間和異位妊娠治療結(jié)束后至少一個排卵周期內(nèi)避免懷孕。在使用MTX 3個月后妊娠，更為安全。
